В 1914 году он получил диплом бакалавра в сфере машиностроения в Массачусетском технологическом институте. После чего начал работать на фирме «Гленн Коннектикут эйркрафт». С 1916 года в фирме «Гленн Мартин» в качестве главного инженера, где руководил разработкой бомбардировщика MB-1. В 1920 году совместно с предпринимателем Д. Дэйвисом основал авиационную фирму «Дэйвис-Дуглас», которую и возглавил с 1921 года. К этому времени Дуглас сконструировал легкий самолет «Клаудстер». В конце 1921 года Дуглас стал президентом авиафирмы «Дуглас».
Завод Дональда Дугласа расположен в Санта-Монике.